Browsing by Author "Zajdenverg, Roberto"

Now showing 1 - 2 of 2
  • Thumbnail Image
    Item
    Effects of boosted tipranavir and lopinavir on body composition, insulin sensitivity and adipocytokines in antiretroviral-naive adults
    (2008-11-12) Carr, Andrew; Ritzhaupt, Armin; Zhang, Wei; Zajdenverg, Roberto; Workman, Cassy; Gatell, Jose; Cahn, Pedro; Chaves, Ricardo
    Objectives: Thymidine-based nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors and some protease inhibitors of HIV are associated with lipoatrophy, relative central fat accumulation and insulin resistance. The latter associations have not been well evaluated prospectively in adults commencing antiretroviral therapy. We studied the effects of protease inhibitor-based antiretroviral regimens on body composition, insulin sensitivity and adipocytokine levels. Design: 48-week substudy of a randomized, open-label, three-arm trial. Setting: Hospital and community HIV clinics. Participants: 140 HIV-infected adults naive to antiretroviral therapy. Intervention: Tipranavir/ritonavir [500/200 mg twice a day (TPV/r200)] or [500/100 mg twice a day (TPV/r100)] or lopinavir/ritonavir [400/100 mg twice a day (LPV/r)], each with tenofovir + lamivudine. Main outcome measures: Body composition [dual-energy x-ray absorptiometry for limb fat; L4, abdominal computed tomography for visceral adipose tissue (VAT)]; and fasting metabolic parameters. The primary analysis was change in limb fat mass in each TPV/r group vs. LPV/r. Results: Limb fat increased in all three groups: LPV/r (1.17 kg) versus TPV/r200 (0.83 kg; P = 0.16) and TPV/r100 (0.41 kg; P = 0.07). VAT decreased in all groups: LPV/r (−3 cm2) vs. TPV/r200 (−9 cm2; P = 0.04) and TPV/r100 (−6 cm2; P = 0.40). No significant change in insulin sensitivity was observed, including by oral glucose tolerance testing. The increase in leptin levels was significantly correlated with the increase in limb fat mass (r = 0.67; P < 0.0001). Despite increased limb fat, adiponectin levels increased, but significantly more with TPV/r200 (+6010 ng/ml; P < 0.0001) or TPV/r100 (+4497 ng/ml; P = 0.002) when compared with LPV/r (+1360 ng/ml). Conclusion: Unlike many other antiretroviral regimens, TPV/r or LPV/r with tenofovir-lamivudine increased subcutaneous fat without evidence for increasing visceral fat or insulin resistance over 48 weeks.
  • Thumbnail Image
    Item
    Segurança e eficácia da terapia antirretroviral baseada em dolutegravir, na semana 48, em adultos coinfectados hiv/tb
    (2018-12) Dooley, Kelly E; Kaplan, Richard; Mwelase, Noluthando; Grinsztejn, Beatriz; Ticona, Eduardo; Lacerda, Marcus; Sued, Omar; Belonosova, Elena; Ait‐Khaled, Mounir; Angelis, Kostas; Brown, Dannae; Singh, Rajendra; Talarico, Christine; Tenorio, Allan; Keegan, Michael; Aboud, Michael; Zajdenverg, Roberto
    Introdução: O tratamento concomitante da tuberculose e do HIV é desafiador devido às interações medicamentosas, à sobreposição de toxicidades e à síndrome de reconstituição imune (IRIS/SIRI). Objetivo: A eficácia e a segurança de dolutegravir (DTG) foram avaliadas nos adultos coinfectados com HIV e tuberculose. Metodologia: Inspiring é um estudo fase 3 b, aberto, não comparativo, com controle ativo, randomizado, em adultos que vivem com HIV‐1, virgens de tratamento (CD4+ > ou = 50 cels/mm3) com TB responsiva ao tratamento. Os participantes em tratamento para TB baseado em rifampicina até oito semanas foram randomizados (3:2) para receber DTG (50 mg duas vezes ao dia até duas semanas após término do tratamento da TB, seguido por 50 mg uma vez ao dia) ou EFV (600 mg uma vez ao dia) com dois ITRNs por 52 semanas. O desfecho primário foi a proporção de voluntários em uso de DTG com HIV‐1 < 50 c/mL (respondedores). Resultado: Os participantes foram randomizados para DTG (n = 69) ou EFV (n = 44). A proporção de respondedores na semana 48 (ITT‐E) foi 52/69 (75%) para DTG e 36/44 (82%) para EFV. Ausência de resposta ao DTG foi decorrente primordialmente por interrupções não relacionadas ao tratamento: 11 voluntários (16%) com DTG e três (7%) com EFV descontinuaram por razões não relacionadas ao tratamento, embora suprimidos (principalmente por perda de seguimento). Houve duas falhas virológicas definidas pelo protocolo (PDVF), mas sem emergência de mutações de resistência ao tratamento (RAMs) no braço de DTG e uma PDVF com EFV, com RAMs para ITRN e ITRNN. A mediana de aumento da contagem de CD4+ na semana 48 foi de 220 cels/mm3 com DTG e 190 cels/mm3 com EFV. Dois voluntários em uso de EFV interromperam o tratamento por eventos adversos. As taxas de IRIS associada à TB foram baixas (DTG, n = 4 [6%]; EFV, n = 4 [9%]). Nenhum participante interrompeu o tratamento por causa de IRIS nem por eventos hepáticos. O sucesso do tratamento da tuberculose foi de 61/69 (88%) e 39/44 (89%) com DTG e EFV, respectivamente. A mediana de concentração mínima de DTG durante o uso de dolutegravir duas vezes ao dia com rifampicina foi semelhante à de dolutegravir uma vez ao dia sem rifampicina. Discussão/conclusão: Esses resultados revelam que dolutegravir (DTG) é eficaz e bem tolerado em adultos coinfectados por TB e HIV que recebem tratamento para tuberculose com rifampicina.